CAR T細胞療法的簡單原理
近年來,癌症治療進步非常快,其中有一項特別受到矚目的新技術,就是CAR-T細胞療法,翻譯成「嵌合抗原受體」T細胞療法。簡單來說,它是先把病人血液中的T細胞提取出來,利用基因工程替這些T細胞裝上一套能辨認癌細胞的『人工雷達』,再經過大量培養後輸回病人體內,就能主動追殺癌細胞,屬於細胞療法,也是免疫療法的一種。
CAR T細胞療法的發展歷史
1980年代,以色列魏茲曼科學研究院的艾希哈教授(Zelig Eshhar)首先提出這項概念,被認為是現代CAR-T技術的重要奠基者,被稱為『CAR-T 之父』,但已於 2025年7月過世。之後,美國賓州大學卡爾·瓊教授(Carl June)其後持續推動CAR-T臨床發展,並因此與Michel Sadelain及Steven Rosenberg共同獲得2026年唐獎生技醫藥獎。目前CAR-T最成熟的應用仍集中在血液癌症,除了中國已核准全球第一個治療實體瘤(胃癌)的CAR-T療法之外,肺癌、乳癌、胰臟癌、大腸癌、肝癌及腦瘤等多數實體癌的CAR-T治療,目前仍處於研究階段。
CAR T細胞療法的上市與價碼
歷史上第一個被美國FDA於2017年核准上市的是,由瑞士諾華藥廠開發的Kymriah,台灣也在2021年獲得藥證,中文品名是「祈萊亞® 靜脈輸注用懸浮液」(Kymriah®),主要用於部分復發或難治型25 歲以下B細胞急性淋巴性白血病,以及成人特定類型的B細胞淋巴瘤,符合條件的患者可以由健保給付。過去健保支付價格約為新台幣819萬元一次,因此大家常聽到「一針800多萬元」的說法。不過嚴格來說,它並不是普通的一針藥,而是一套高度複雜的個人化活細胞治療,從抽取 T 細胞、基因改造、細胞培養、品質檢驗、運送,到最後輸注,每一個步驟都相當複雜,而上述約819萬元主要是CAR-T藥品本身的健保支付價格。針對某些過去已經沒有太多治療選擇的血液癌症患者而言,這項療法確實帶來了長期緩解,甚至治癒。
大陸這項技術發展迅速且便宜
《華爾街日報》2026年9月報導,已有歐美癌症患者赴上海接受CAR-T治療,中國完整療程約15萬到23萬美元,美國約55萬到85萬美元,相當於三成左右。價差並不能直接解讀為療效較差,部分原因與中國已形成CAR-T本土產業鏈、規模化生產、多家廠商競爭,以及住院與醫療服務成本較低有關。
CAR T細胞療法也用來治療自體免疫疾病
雖然CAR T細胞療法最初主要是對抗癌症。不過,科學家正在研究,CAR T細胞療法是否也能協助治療自體免疫疾病。2026年8月底,德國柏林夏里特大學醫院的研究人員,在6名病情特別嚴重的類風濕性關節炎患者身上測試CAR T細胞療法,結果顯示,每位受試者的疾病活動度都明顯下降,且在觀察期結束時,有3名患者已經不再需要使用類風濕性關節炎藥物。除新聞報導外,此成果同時也刊登在《Nature Medicine》國際期刊上。
利用CAR T細胞療法重設身體的免疫系統
主要原理是設計CAR-T可以深度清除帶有CD19的B細胞,其中包括與類風濕性關節炎有關的自體反應性B細胞與部分記憶B細胞,這些細胞存活在淋巴結、骨髓或關節組織中,參與自體抗體產生、抗原呈現及發炎反應,因此深度清除CD19陽性B細胞,有機會重新塑造B細胞族群,達到所謂的『免疫重置』。
研究團隊首先會從患者的血液中收集T細胞,接著在T細胞上裝置一個嵌合抗原受體,能夠專一性結合CD19。患者在輸入經改造的CD19 CAR T細胞之前,會先接受短期的預備性化學治療,這可以暫時降低某些免疫細胞的數量,為CAR T細胞創造空間,使其能夠在體內增殖並有效發揮作用。因為這些細胞會搜尋帶有CD19的細胞並加以攻擊,因此,就可以大量、深度清除 CD19陽性的B細胞,希望藉此降低致病性自體抗體的產生,並重新調整異常的免疫反應。
針對嚴重類風濕性關節炎進行第一期臨床試驗
研究團隊納入了6名病情特別嚴重的患者,包括3名女性和3名男性,年齡介於31歲至69歲之間。患者在此前10年間,最多曾接受過8種標靶治療或生物製劑,但沒有任何一種能夠充分控制疾病。經治療後,6名患者的疾病活動度全都明顯下降。在最長達1年的追蹤期間內,有3名患者在不使用任何類風濕性關節炎藥物的情況下,疾病持續緩解,且與類風濕性關節炎有關的自體抗體濃度大幅下降,在多數患者身上甚至已經檢測不到。更重要的是,先前疫苗接種所產生的抗體,包括針對水痘與破傷風的抗體,仍然可以被檢測到。這表示治療後,部分既有疫苗所建立的血清抗體仍能維持,並未因CD19 B細胞耗竭而全部消失。當然研究人員仍需要確認,這種治療是否會對免疫系統產生任何更長期的影響。
接受CD19 CAR T細胞之後,受試者都只有暫時性、輕度到中度的細胞激素釋放症候群(cytokine release syndrome,CRS),而且都很容易控制,並沒有出現嚴重的神經系統併發症或其他嚴重不良事件,連感染也很少見。
結果雖然令人期待,但療法仍屬實驗性
這項試驗顯示,單次CAR T細胞治療,在某些患者身上,可以產生一段持續沒有症狀、也不需要使用類風濕性關節炎藥物的時期。英文上使用「緩解(remission)」這個字,卻沒有使用「治癒(Cure)」,其用意僅代表疾病是在沒有活動的狀態,而不是完全康復。不過,CAR T細胞療法用於自體免疫疾病目前仍屬於實驗性治療。醫學界目前還沒有足夠的長期使用經驗。
另外,6名受試者之間的反應也並不完全相同。有些患者沒有達到完全反應,其中有1名患者在最初一段不需藥物治療的緩解期之後,疾病再次復發,但整體而言,此次的試驗結果,不論在安全性和有效性上都令人鼓舞,可以期待。
參考文獻:
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Fredrik N. Albach et al. CD19 CAR T cell therapy for treatment-refractory seropositive rheumatoid arthritis: a phase 1 trial. Nature Medicine, 2026; DOI: 10.1038/s41591-026-04603-3